法国致命临床试验设计或有问题
时间:2017-12-07

  法国致命的临床试验设计还是有问题的 - 新闻 - 科学网

  科学家们正在表达对法国药物试验设计的担忧,并呼吁公布更多的信息。审判导致一名参与者死亡,其他几名则遇到严重的健康问题。

  包括英国皇家统计学会(RSS)在内的研究人员分析了一份文件,描述了如何进行这项试验,并表示仍然缺少关键信息。

  研究人员特别指出缺乏关于试验设计是否包括接受多剂量方案的受试者之间的足够时间间隔的信息。这个时间间隔允许研究人员在志愿者到达药物之前观察最后一名志愿者的可能的副作用。 2006年英国临床试验发生灾难性错误后,RSS工作组和欧洲药品管理局(EMA)确认这是一个重要的做法。

  一个关键的方面是,志愿者应该在按顺序服药时采取适当的时间间隔。剑桥大学医学研究委员会的一位生物统计学家希拉·伯德(Sheila Bird)强调RSS工作组的第一次人类试验和一名生物统计学家。

  RSS现在正在呼吁葡萄牙公司Bial(一家由法国雷恩研究外包公司运营的试用资金)的葡萄牙公司Bial发布有关试验设计和以前测试的进一步信息。

  Bana女发言人Susana Vasconcelos表示,该公司拒绝发布协议,不知道当前的发现和所有与志愿者有关的临床数据。

  测试后第一天公开承认事件是在1月15日,很少有信息可用,给那些想知道发生了什么事情的人留下深刻的挫折感。随后,法国国家药物和健康产品局(ANSM)于1月22日发布了关于药物测试的协议,当时费加罗报报刊登了另一版本的相同文件。

  该文件首次确认了该药物的化学成分和志愿者所遵循的治疗方案。这种药物旨在治疗帕金森病相关的焦虑和运动障碍以及癌症和其他疾病患者的慢性疼痛,但许多问题仍未得到解决。

  这种I期试验是在健康志愿者身上进行的,以确定药物的安全性和剂量,然后进入具有特定疾病的人的试验药物功效的研究。

  在这项研究中,第一批志愿者口服单剂BIA 10-2474药物或服用安慰剂。此后,不同的志愿者仍然服用这种药物的单剂量,但剂量不断增加。六名住院的志愿者(一些具有严重症状,如脑出血或组织坏死)是最早连续几天服用多剂量药物的受试者。第一名病人于一月十七日死亡;另一个人康复得很好,现在已经出院了。其他患者的健康状况也有所改善。

  最新的协议显示,这部分试验的参与者连续10天每天服用单剂量的药物。不过,伯德表示,协议并没有说明在这个方案的受试者之间是否有时间间隔,以及这些参与者所服用的剂量。

  2006年,英国抗体TGN1412试验导致了6名志愿者的住院治疗。从那时起,Bird的工作组就建议在设计试验时加入这样的时间间隔,EMA在灾难发生后起草的指导方针也强调了这种间隔的重要性,并说他们的长度应该由之前收集的数据在人类和动物。

  据法国卫生部长Marisol Touraine透露,病态志愿者于1月7日同一天开始参与实验性治疗。1月10日,首例住院病人的不良症状死于脑部出现。 1月11日停止试验,其余5日在随后的几天内入院。

  曾任职于ANSM科学顾问委员会的生物统计学家凯瑟琳·希尔(Catherine Hill)说,六名志愿者在同一天开始服药是一个巨大的错误。她表示,当志愿者开始多剂量治疗计划时,他们之间的时间延迟应该被考虑在内。你必须理性地做事情,但在我看来这是一个不合理的协议。

  Vasconcelos说:我们再一次重申,这种分子药物的研究和开发从一开始就已经达到了所有良好的国际实践,并且已经完成了相关的测试和临床前的测试,特别是在毒理学方面。以下国际指南获得的结果使我们能够开始人体临床试验。

  在1月22日的声明中,RSS呼吁公开研究人员手册,因为它详细介绍了导致试验的临床前试验。但是,根据ANSM的说法,Bial引用了法国的保护商业机密的法律,拒绝发布手册和其他文件。 (宗华)

  “中国科学”(2016-02-02第3版国际)